In Vrienden voor het leven van bestsellerauteur Danielle Steel ontmoeten vijf kinderen elkaar op hun eerste schooldag. Gabby, Billy, Izzie, Andy en Sean vormen al snel een onafscheidelijke groep, bij iedereen bekend als de Grote Vijf.
Naarmate ze ouder worden, verandert hun ogenschijnlijk perfecte leven door uiteenvallende families, ongelukkige fouten en verlies. Als ze van school gaan, verliezen ze elkaar uit het oog. Zullen ze in staat zijn om elkaar weer terug te vinden en samen de uitdagingen aan te gaan?