Hundre års ensomhet er historien om familien Buendía og landsbyen Macondo. Her har alt et annet innhold og en annen rytme enn resten av verden. Så vel landsbyen som familien gjennomgår alle etapper i et sivilisasjonsforløp: nybyggertid, borgerkriger, økonomisk vekst, industrialisering, ulykker og naturkatastrofer, forfall og glemsel.
Det er en fantastisk verden, overdådig og makaber, skildret med grotesk humor og svart desperasjon. Men den verdenen García Márquez bygger opp, er på samme tid jordnær realistisk. Historien om de 100 årene i Macondo blir til det kolombianske folks historie under 1800- og 1900-tallets borgerkriger – og til Latin-Amerikas og den tredje verdens historie.
