Romaani sijoittuu vuoden 1969 Los Angelesiin, jossa näyttelijä Rick Dalton ja hänen sijaisnäyttelijänsä ja ainoa ystävänsä Cliff Booth yrittävät selviytyä vieraaksi käyneellä alallaan. Tarantinon teksti rullaa hänen kuljettaessaan parivaljakkoa halki Hollywoodin kultakauden viimeisten hetkien. Matkan varrelle osuu kavalkadi menestyneempiä kollegoita ja toinen toistaan häiriintyneempiä hippejä.
"Once Upon a Time in Hollywood on elokuva, johon haluaa jäädä asumaan." -Helsingin Sanomat