Sotapäällikkö Marcus Antonius on menettänyt otteensa. Vaikka hän on yksi Rooman valtakuntaa hallitsevasta triumviraatista, hän vetelehtii rakkauden huumaamana Egyptissä kuningatar Kleopatran luona.
Vasta tieto Pompeiuksen kapina-aikeista saa hänet takaisin Roomaan, ja osoittaakseen uskollisuutensa Caesarille hän nai tämän sisaren Octavian. Pompeiuksen kanssa neuvotellun rauhan jälkeen Antonius palaa raivostuneen Kleopatran luo. Onneen ei vain ole paluuta, vaikka rakkaus löytää sovun.
Shakespearen suuri rakkaustragedia pohjautuu Plutarkhoksen jo v. 1579 englanniksi käännettyyn Marcus Antoniuksen elämäkertaan ja sisältää suurenmoista lyriikkaa.
